三方起兵局势动荡
杨坚当了辅政大臣以后，诛杀宗室王爷，开始图谋篡权。北周的元老重臣们不服，许多地方起兵，势力较强的有尉迟迥、司马消难和王谦。北周局势顿时混乱起来，杨坚面临着巨大危机。
《隋书》记载，杨坚接到了尉迟迥造反的报告，并不感到意外，反而有些兴奋。杨坚立即按照事先谋划好的策略，开始行动起来。一方面，任命韦孝宽为元帅，征调关中兵马，迅速东进平叛；另一方面，派使者去安抚尉迟迥，暗地里却给尉迟迥的下属带去密信，进行策反。不料，尉迟迥识破了杨坚的策反计谋，一怒之下，把朝廷使者杀掉了。
杀了朝廷使者，就等于公开与朝廷宣战了。尉迟迥召集文武官员及百姓，登上城北楼，慷慨激昂地进行动员，说：“杨坚以平庸之才，凭借外戚身份，挟制幼主，号令天下，阴谋篡权。我与君主有舅甥之亲，形同一体，打算集合义士，匡复国家，请诸君齐心协力，共图大事。”
尉迟迥派出多名使者，分别到各地串联，希望共同起兵。青州总管尉迟勤，是尉迟迥的侄子，自然听从尉迟迥的调遣。荥州刺史宇文胄、申州刺史李惠、东楚州刺史费也利进等人，也纷纷表示响应。这样，在长安以东大片土地上，都举起了反旗，军队达到数十万人。
尉迟迥向北联络突厥，向南交结南陈，答应割让淮河一带的土地，以获得南陈的支持。但南陈此时已经衰弱，没敢发兵支持，突厥也不积极。尉迟迥还把赵王宇文招留在邺城的小儿子抬出来，拥戴他为主，以他的名义号令天下，显得名正言顺。
尉迟迥反旗一举，引发各地动荡，郧州总管司马消难起兵响应。司马消难，是南北朝时期司马家族最后一个有名气的人。司马消难在北齐时期投降了北周，他的女儿司马令姬，是当今皇帝宇文衍的皇后，司马消难是正宗的国丈。
司马消难对杨坚专权忿忿不平，认为辅政大臣，理应由他这个当朝国丈担任，哪里轮得上杨坚这个前朝国丈呢？何况司马消难与杨忠是结拜兄弟，杨坚只是个晚辈而已。因此，司马消难在郧州拥兵十几万，也举旗造反了。郧州在今湖北一带，位于长安东南方向。
与此同时，益州总管王谦，也举兵响应尉迟迥。王谦的父亲是北周功臣，战死沙场，因而王谦对北周十分忠心，他认为辅政大臣应该由宇文家族的人担任，对杨坚辅政十分不满。益州在今四川一带，地广人多，兵精粮足。
这样，在长安的东边、东南、西南三个方向，都发生了叛乱，对长安形成了半包围状态。由于起兵的三方，都是元老重臣，影响力很大，其他地方也出现动荡。还有许多人犹豫动摇，形势十分危急。