陈友定手端血碗，恶狠狠地说：“我等蒙受元朝厚恩，理当以死相报。今日歃血为誓，有不死战者，我必将他凌迟处死，并且要杀他全家，妻儿老小一个不留”。诸将全都战战兢兢，皱着眉头喝下了血酒。
朱元璋得知以后，勃然大怒，令胡廷端立刻进军。朱元璋又命大将汤和、李文忠、廖永忠等人，也率军参加攻打福建之战，决心将陈友定彻底消灭，为使者报仇。
朱元璋军队同仇敌忾，士气高昂，兵分多路，向福建发起了全面进攻。陈友定的血酒并没有起到作用，各地守军纷纷投降。朱元璋军队一举攻破杉关，占领了福州。
陈友定也没有了昔日的嚣张气焰，他抵挡不住朱元璋军队的凌厉攻势，只好逃到了延平，企图苟延残喘。可是，朱元璋大军并不给他喘息之际，穷追猛打，将延平团团包围起来。陈友定还想负隅顽抗，做最后的死战。不料，他手下的将士们全都跑光了。恰巧城内军械库发生大爆炸，爆炸声震天动地，朱元璋军队借机发动猛攻，很快攻破了城池，大举入城。
陈友定自知自己作孽，没有了活路，于是整理好衣冠，向北边元朝主子拜了两拜，然后服毒自杀。不料，由于毒药剂量过小，陈友定并没有死成。
朱元璋军队冲入城中，见陈友定没有死，将他戴上械锁，押送到南京。朱元璋见了陈友定，怒发冲冠，厉声斥责。陈友定耷拉着脑袋，一声不吭，像只丧家犬。朱元璋为了给使者报仇，喝令将陈友定斩首示众。
朱元璋消灭了方国珍、陈友定之后，分头派向江南各地进军，其他地方武装纷纷不战而降，朱元璋很快统一了南方。这个时候，朱元璋建立政权、登基称帝的条件已经成熟了。
当初，朱元璋实行了“高筑墙，广积粮，缓称王”的策略，可缓称王不是不称王。朱元璋在灭掉陈友谅之后，就自称吴王了。朱元璋以吴王的名义发布命令，但他继续以龙凤纪年，依然还属于韩林儿的臣子。
朱元璋把韩林儿从安丰救出以后，安置在滁州。朱元璋仍然尊奉韩林儿为皇帝，见面时都要跪拜。手下谋士武将自然也要叩首，唯独刘基不拜。刘基不屑地说：“一个放牛娃，拜他干什么？”朱元璋听了，有点不高兴，因为他也是放牛娃出身。
朱元璋表面上对韩林儿恭敬，其实是把他当作工具，有时拿韩林儿的名义号令天下。朱元璋把韩林儿的左右都换成了自己的亲信，牢牢控制了他。如今，朱元璋要做皇帝了，韩林儿这个皇帝，自然就不能存在了。
朱元璋派自己的亲信廖永忠，去滁州迎接韩林儿到南京。从滁州到南京需要坐船，船在江中行走，忽然沉没了，别人都安然无恙，唯独淹死了韩林儿。朱元璋称帝的最后一个障碍，被轻松清除了。
公元1368年农历正月初四，在李善长、刘基、朱升等人的策划下，朱元璋在南京南郊祭祀天地，登基称帝，国号大明，年号洪武，大明王朝应运而生。那一年，朱元璋四十一岁。
朱元璋为何定国号为明，有多种说法，一般认为与明教有关。朱元璋和手下人很多都是明教教徒，红巾军起义也打着“明王出世”的旗号，以明为国号，可以显示应天命。也有人认为，明朝国号出自《易经》“大明终始”，与元朝国号同出一典，象征元、明之间正统嬗替。
朱元璋追尊高祖、曾祖、祖父、父亲为皇帝，追封皇伯考以下皆为王，册封妻子马氏为皇后，长子朱标为皇太子，任命李善长、徐达为左右丞相，其他文臣武将皆有封赏。朝廷礼仪服饰仿照唐朝。不久，朱元璋用太牢之礼，隆重祭祀了孔子。
朱元璋具有胸怀天下之志，他虽然统一了江南，可北方仍然在元朝的统治之下，于是，朱元璋一面筹备建国称帝，一面出兵北伐，准备彻底推翻元朝的统治。