阿布贾赫勒和阿布苏福扬见阿布塔里布未交出穆罕默德先知，就采取了对整个哈希姆家族进行迫害方法，将这个家族驱逐隔离，禁止其他家族与他们通商、通婚，阿布塔里布只好率领家族成员迁居到麦加城内一个偏僻的角落，由于粮食逐渐被吃光，就以树皮充饥，整个家族都陷入困境。
穆罕默德先知遭遇了他传教以来最困难的时期，他决定将一部分信徒暂时转移到红海对面的阿比西尼亚(今埃塞俄比亚)避难。
阿比西尼亚是非洲内陆上的强国，其国民信仰基督教，这个国家曾在公元340年和公元525年两次入侵阿拉伯半岛南部的也门，并对其实施占领。公元615年，第一批避难的穆斯林到达阿比西尼亚,共有11对夫妇。公元617年，又有第二批83对穆斯林夫妇到来。阿比西尼亚国王很高兴地接收了他们，因为从信仰上来看，基督教和###教都属“一神论”。
到了公元618年，阿迪氏族的欧麦尔皈依###教，这给陷入困境的###教带来了希望。欧麦尔是阿迪氏族的巨富，不仅身体强壮，而且思想成熟，意志坚定，在古莱部落中有很大的号召力。在他的影响下，许多人皈依了###教，大大增强了穆斯林的实力。在这种情况下，古莱部落的其他家族不得不停止对哈希姆家族的制裁和围困政策。
正当穆罕默德先知的事业刚有所起色时，公元619年，两场灾难同时降临到他的头上：他的爱妻赫蒂彻和伯父阿布塔里布在同一年去世。继任哈希姆家族族长的他的另一位伯父在继任后又拒绝再给予穆罕默德先知和他的信徒以庇护。无奈，穆罕默德先知决定离开麦加城，另寻活动场所。他来到了距麦加城不远的塔伊夫城，但在那里他遭到当地首领的拒绝。他不但遭到当地人的辱骂，而且还遭到人身袭击，脚被石块砸伤，在义子裁德的保护下，才勉强脱身，逃回麦加城。
穆罕默德先知遭遇了他传教以来的第二次危机，他逐渐将朝觐地转移到麦加城外。公元620年，在麦加城外的一个朝觐集市欧卡兹，穆罕默德先知迎来了来自麦地那城的朝觐者，他们皈依了###教，这给处于困境中的穆罕默德先知带来了希望。
麦地那城位于麦加城以北450千米外，坐落在一个富饶的山谷沙漠包围的绿洲中，土地非常肥沃。在麦地那城居住着两个阿拉伯部落和3个犹太部落。两个阿拉伯部落积怨很深，长期彼此攻伐，两败俱伤。因此，他们都希望能有人调解他们的矛盾，化干戈为玉帛，几位皈依###教的麦地那人回去之后，同当地人叙述了穆罕默德先知以及他的###教，麦地那的阿拉伯人认为###教义很适合麦地那人。于是，公元621年，麦地那派出12名使者，与穆罕默德先知在阿克巴相见，邀请他到麦地那传教并调解两个阿拉伯部落的纠纷。公元622年，又有73名麦地那来的朝觐者在阿克巴与穆罕默德见面，正式邀请他率领他的信徒到麦地那定居。穆罕默德先知答应了麦地那人的要求，他安排信徒以各种名义分批分批地迁往麦地那。3个月后，穆罕默德先知在其他穆斯林已大部迁至麦地那后，他和得利助手阿布伯克尔在一个夜晚悄悄离开麦加城。在城外的一个山洞中隐蔽两天后，甩掉了古莱部落的追捕，踏上了前往麦地那的大道。
到了麦地那后，穆罕默德先知很快调解了当地的哈兹拉吉和奥斯两大阿拉伯部落之间的矛盾。他还与当地阿拉伯人和犹太人协商，制定了《麦地那宪章》。宪章的核心是建立一个既包括穆斯林，又包括麦地那所有阿拉伯人和犹太人的组织“乌玛”。麦地那“乌玛”政权的建立，使###教成为所有麦地那人的共同信仰，是穆罕默德先知建立具有军事特征的###教神权政体的一种尝试。通过这一组织穆罕默德先知将麦地那城的政治、宗教和军事大权集于一身，为将来建立以###教为国家的宗教神权大帝国奠定了基础。
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