经过近半年的交战，奥斯曼军队仍未能将克鲁亚城攻破，随着冬天的临近，奥斯曼军队的粮草和军需品的供应都成了严重问题。在长时间的进攻中，奥斯曼军队已有20000多将士阵亡。迫于形势的压力，穆拉德二世于公元1450年10月26日，率军离开了克鲁亚战场，结束了他一生最后一次远征。
公元1468年1月，正在莱什城主持全阿尔巴尼亚大公大会的斯坎德培因病去世。在他去世后，由莱克·杜加勒纳继任他的职位，在他的率领下阿尔巴尼亚军民多次打败奥斯曼大军，直至公元1479年6月，奥斯曼人才最后将英勇不屈的阿尔巴尼亚人征服。
克鲁亚惨败后，穆拉德二世郁郁寡欢，身染重病，于公元1451年初，在执政近30年后去世。他去世后，他的儿子穆罕默德二世第三次登上苏丹的宝座。穆罕默德二世上任后，即下令将他唯一的尚在吃奶的弟弟溺死在浴缸中。并在几年后颁布谕令，告诉他的后代凡夺得王位者，应将其兄弟们全部处死。这成为日后奥斯曼帝国日趋衰落原因之一。
穆罕默德二世和他的父亲穆拉德二世一样，具有强烈的征服欲望，当时东罗马帝国领土只剩下了君士坦丁堡一座城市，是处于奥斯曼帝国汪洋大海包围下的一座岛屿，也是一颗钉子。在他上任后，即开始准备进攻君士坦丁堡，为此，他不惜重金雇佣匈牙利人奥尔班建造了几门重型火炮，每次能够发射600千克的重型石弹。
士坦丁堡城整个城市呈不规划的三角形，北濒金角湾，南临马尔马拉海，东面隔着博斯普鲁斯海峡与小亚细亚半岛相望，只有西面的三角形底部与陆地相连。君士坦丁堡的西面朝向陆地一侧，修筑有两座城墙。外墙高7～8米，每隔50～100米修有一座城楼。内墙高为12米，在相当于外墙塔楼中间的位置筑有高20米左右的四角或八角的城楼。城外环城有深约18米左右的护城河。在金角湾入口处用铁索封锁住港湾入口水城。城中驻有8000欧洲基督教雇佣兵，并有20艘战舰协助防守。
公元1453年4月，在经过两年的准备后，穆罕默德二世率领120000步兵、20000骑兵、10000攻城兵及300多艘战舰，浩浩荡荡出发，向君士坦丁堡进军。4月5日，穆罕默德二世下达了攻击的命令，奥斯曼军队将主攻方向选择在了君士坦丁堡西侧的陆路一面。左翼有50000大军，右翼聚集100000大军，穆罕默德二世亲自坐镇中军指挥。
随着穆罕默德二世的一声令下，威力巨大的重炮等开始向城中倾泻炮弹，击毁了君士坦丁堡城外许多守军堡垒。经一天炮击后，奥斯曼军队开始向城池发起攻击。城上守军在东罗马帝国最后一任皇帝君士坦丁十一的亲自督战下，奋力反击，城墙上硝烟弥漫，箭矢如雨射向城外，奥斯曼军队很难越过护城河。
穆罕默德二世见不将护城沟壕填平，数万大军根本无法接近城墙，便命令炮兵掩护，由步兵手持长矛大刀，携带树枝，滚动着装满残土的大木桶，企图将护城河填平一段。但在城上守军密集的炮弹和箭矢的打击下，奥斯曼军队的多次冲锋被打退。