贾南风鼓动司马亮，指控司马繇专权擅政，将司马繇免职罢官，流放到外地。后来，司马亮又与司马玮争权内斗，贾南风假借皇帝名义，令司马玮诛杀了司马亮和卫瓘两位辅政大臣，然后，反咬一口，说司马玮擅杀大臣，又将司马玮一伙杀掉。
贾南风利用司马皇族的内部矛盾，采用阴谋手段，铲除了司马氏在朝中的势力，开始独揽大权，同时大力培植自己的党羽亲信，她的族兄贾模、侄子贾谧、从舅郭彰等人，纷纷升任高官，把持了朝政。此后，贾南风操纵着傻皇帝，控制朝廷达七八年时间。
贾南风挑动司马亮、司马玮、司马繇之间互相争斗，是八王之乱的开始。所谓八王之乱，不是一次性的，而是进行了多次，断断续续，持续了十六年之久。参加作乱的王爷，也不是八个，而是有很多。因为《晋书》将其中主要的八个王合写为一传，所以，才有了八王之乱的名称。
八王之乱，就像晋朝躯体内长了恶性肿瘤，患上了不治之症，最终导致了西晋死亡。八王之乱的外因，固然是由于贾南风作乱，但其根本原因，却是司马皇族的权力欲所致。
贾南风控制了朝廷，她的侄子贾谧执掌大权。《晋书》说，贾谧的权力，竟与皇帝相当。贾南风的权力欲得到满足之后，开始纵情享乐。她虽然长得丑陋，却喜欢美貌少年，派人四处寻找美男子，载入宫中，玩弄够了，就杀人灭口，以防丑事泄露。
《晋书》详细记载了一个事例。洛南有个小吏，容貌秀美，有一天，忽然失踪了，到处都找不到他。过了一段时间，小吏自己回来了，而且穿着一身华贵的衣服。大家都感到奇怪，有人怀疑他做了盗贼。小吏的上司自然要搞个清楚，问他这段时间到哪里去了？
小吏说：“那天，我正在路上行走，忽然，一辆豪华马车停在身旁，车上下来一个老妇人，说她家中有病人，巫师说需要城南的少年去镇服，必有重谢。于是，我便随她上了车，被装到一个竹编的大箱子里，走了约十多里地，过了六七个门，才让我从箱子里出来。只见精美的楼阁居室，十分豪华，犹如天堂一般。她们让我用香汤洗浴，吃了精美的食品，然后，来了一个中年妇人，大约三十五六岁，身矮面黑，眉后有一块褐色胎记。这段时间，我就和那妇人一块吃住，临走时，她送给我一些衣物和东西。”
上司一听，就明白了，没敢再问，只说了一句：“你小子的命，真够大的。”大概是贾南风特别喜欢小吏，没舍得杀他。
贾南风骄奢淫逸，为所欲为，但她也有一块心病，就是始终没有儿子。司马炎寄予厚望的聪明孙子司马遹，慢慢长大了，贾南风可不希望由他接班，可她自己没有儿子，怎么办呢？贾南风有办法，她在肚子上塞了一些东西，假装怀孕了，然后，把妹妹贾午生的小儿子抱来，冒充自己的儿子。
贾南风有了所谓的儿子，自然谋划着让自己的儿子继位，那就必须要干掉现在的皇太子。下一步，贾南风的魔爪，就要伸向司马炎那聪明的孙子司马遹了。