杨坚控制了朝廷，但是担心分散在各地的诸王作乱，以参加先帝葬礼为由召诸王进京。诸王一进京就被他控制住了。
相州（邺城及其周边各郡）总管（相当于大军区的司令，管理数州军事）尉迟迥不服杨坚专权，起兵反叛。
尉迟迥的孙女当初嫁给宇文贇的堂侄宇文温为妻，以皇亲的身份进宫朝见宇文贇。宇文贇见其貌美，一时兴起，将其奸污。宇文温的父亲举兵叛乱，打算废黜宇文贇，但是兵败被杀。宇文贇以此为借口杀掉宇文温，将尉迟氏强娶进宫，封为贵妃，后来又升为皇后。尉迟迥因此也成为宇文贇的五个老丈人之一。
杨坚上台后只保留宇文阐的生母和自己的闺女为太后，把其他三位皇后打发到庙里当尼姑，其中就包括尉迟迥的孙女。后来尉迟皇后死在庙里。
杨坚对尉迟迥不放心，调尉迟迥入朝任职，派亲信大将韦孝宽去接管他的军队。
尉迟迥终于被激怒了，举兵反叛。他把杨坚形容为当朝的王莽，号召大家起兵讨伐。
尉迟迥的弟弟、青州总管尉迟勤首先响应。随后郧州（湖北安陆）总管、徐州总管、益州总管及各州刺史纷纷起兵响应。叛军高达数十万之众。关外地区几乎不再属于北周。
杨坚调兵遣将进行镇压。“坚发关中兵，以韦孝宽为行军元帅”。
内战因此全面爆发。
尉迟迥挥军杀向长安，打出旗号要除奸贼杨坚。韦孝宽率军拦住叛军。两军随即展开厮杀。
武将举兵反叛。文官没军队也想杀了杨坚。
有人暗中联络京中诸王打算刺杀杨坚，不想走漏风声被杨坚捕杀。
宇文阐的伯父宇文招打算自己动手杀掉杨坚。他假意请杨坚来家里喝酒，事先在房后埋伏下武士，单等他的信号出来杀人。
杨坚来到宇文招的王府。杨坚的卫队被宇文招留在外面，只有杨坚的副官元胄跟着杨坚进了王府。
酒席当中，元胄似乎听到房外有铠甲摩擦的声音，立刻警觉起来，一面催杨坚赶紧回去，一面严密监视着宇文招的一举一动。
宇文招假意呕吐想离开酒席。元胄紧跟着他假装伺候，让宇文招不得脱身。宇文招想喊人杀杨坚，但是又怕自己的命也难保。杨坚也觉察出异样，抽身离开。宇文招想追，被元胄堵在屋里，只能眼睁睁地看着杨坚走掉。
杨坚事后以谋反罪杀了宇文招。后来感觉留着其他诸王也是个隐患，找各个借口全杀掉了。
北周的内战进行了半年之久。
杨坚虽然掌握着全国精锐，但遍地狼烟也不容易对付。所幸韦孝宽等战将英勇善战，在关键战役中都取得胜利，遏制住了叛军的攻势，逐渐扭转了局面。
韦孝宽进逼邺城，在沁水（邯郸境内的沁河）与尉迟迥的儿子尉迟惇[dūn]对峙。尉迟惇想以半渡而击之计算计韦孝宽，欲擒故纵，放韦孝宽过河，命令部队向后撤。韦孝宽见状下令击鼓进军，渡河之后不列阵，直接向尉迟惇发起攻击。正在后退的叛军收不住脚，受到攻击溃败而走。韦孝宽随即兵临邺城城下。
两军在邺城城下展开最后决战。
尉迟迥和弟弟尉迟勤联兵18万迎战韦孝宽。韦孝宽兵少作战不利。前线将领急中生智，命令弓箭手射击战场外围的百姓。
两军交战时，邺城有数万百姓跑过来看热闹。他们突然遭到箭雨袭击，尖叫哭喊着往城里跑。
官军趁机高喊“贼败矣！”敌人败了！
叛军蒙了，以为百姓的哭喊声是兄弟部队溃败的声音，于是四散奔逃。
韦孝宽杀入邺城，斩了尉迟迥兄弟。杨坚下令摧毁邺城，把相州迁往安阳。
青州、徐州、益州的叛乱先后被平定。郧州总管司马消难举地投降南陈。杨坚派兵将郧州夺回。南陈竟不敢救。
内战终于结束了。
内战平息后，不服杨坚的人都被杨坚杀了。杨坚从此完全控制了全国。
杨坚因为安定社稷有功受封随王，并且受赐九锡。与其说受封受赐，不如说自封自赐。皇帝年幼，做什么事都是他说了算。
九锡几乎是谋朝篡位的代名词。
581年，杨坚令小皇帝禅位，建隋代周，史称隋文帝。
北周存在只有25年，是南北朝期间最短命一个国家，比北齐还短。这都是那个“能文能武又有钱”的宇文贇一手造成的。他的荒淫暴虐客观上为杨坚登上帝位铺好了路。